生菜种植的土壤应排水良好，富含有机质，pH值在6.0至6.8之间。首先进行深翻，然后施入腐熟的有机肥料。选择抗病性强、适应当地气候的品种。播种前进行种子消毒处理，将种子用温水浸泡4-6小时，然后在室温下催芽24小时，待种子露白后播种。
采用条播或撒播方式，播种深度约为0.5-1厘米。播种后进行轻微镇压，并覆盖薄层细土。保持土壤湿润，但避免积水。苗期要保持土壤湿润，不定期进行除草和松土，促进根系发育。幼苗长到2-3片真叶时进行间苗，去除弱苗、病苗和过密苗，保留健壮幼苗，使株距保持在15-20厘米。
生菜生长期施肥2-3次：第一次在定植后7-10天，施入稀薄的人畜粪水；第二次在生长期中期，施入复合肥料；第三次在结球初期，增施磷钾肥。结球期要保持供水均匀，不可忽干忽湿，防止出现裂球现象，影响生菜的生长。