西瓜其实还算是低热量的食物，但是由于其富含水分，不容易产生饱足感，一不小心就容易吃多，这就容易摄入过多的糖分，产生多余的热量。至于是否1个西瓜等同于6碗米饭，这和西瓜的大小和甜度都有密切关系，不能一概而论。拿一个5千克的西瓜举例，除去瓜皮等非食用部分，瓜瓤占总重量的60%左右，而一般一个西瓜的甜度在6%-8%之间，我们取最高值。经过计算，5000g×60%×8%，该西瓜食用部分所含240g糖分。一般而言，每克糖分产生4千卡的热量，吃一个5千克的西瓜就相当于摄入了960千卡的热量。北京营养师协会理事、临床营养师顾中一也表示说，100g生大米所含热量大约为350千卡左右，也就是说，吃一个5千克的西瓜相当于吃了3碗米饭。
据《中国居民膳食营养素参考摄入量表》统计，一位从事轻度劳动的中青年女性（都市女白领为代表）一天所需要摄入2100千卡左右热量。顾中一称，如果摄入量超过这个标准，平日又不运动的话，其就会转化成脂肪囤积，增加体重。其实西瓜是低热量食物，菠萝、柠檬、猕猴桃这些水果的热量也不算高，但是也不能因为低热量就可以多吃，只要吃过量了就一定会发胖。营养学专家警告那些希望通过吃水果减肥的女生。除了西瓜，吃荔枝也需要注意，其含糖量很高，热量也很高，不宜多吃。顾中一列举了几种市面上常见的水果所含的热量，荔枝：70千卡/100g、蜜桃：45千卡/100g、香蕉：82千卡/100g、木瓜：30千卡/100g、芒果：50千卡/100g。顾中一又称：这些数据只是水果的平均参考值，不同品种，不同产地都会影响到水果的热量，不过对于想减肥的人来说，只要别太贪吃就不会影响到体型。
西瓜是生冷之物，一次吃多了易伤脾胃。脾胃虚寒、消化不良、大便溏泄者尤应少吃，否则会导致腹胀腹泻、食欲下降、积寒助湿。西瓜所含的大量水分还会冲淡胃液，引起消化不良和胃肠道抵抗力下降。
不能吃过凉的西瓜吃冷藏时间较长的西瓜更容易伤脾胃。因为突然遇到过凉的食物，胃平滑肌和黏膜的血管会出现收缩，甚至痉挛，引起胃痛或加重胃病。另外，还可能引起咽喉炎或加重咽部炎症。
感冒初期不能吃西瓜中医认为，无论是风寒感冒还是风热感冒，在感冒初期吃西瓜，相当于服用清内热的药物。这样会引邪入内，使感冒加重或延长病程。但是当感冒加重，出现高热、口渴、咽痛、尿黄赤等内热症，在正常用药的同时，适当吃些西瓜有助于病人痊愈。
不能吃打开时间过久的西瓜夏季气温高，适宜细菌繁殖，如果吃打开时间过久、已被病菌污染的西瓜，就会导致胃肠道传染病。
