铁线莲虽然抗病虫害力较强，但在某些情况下仍会发生病虫害。病害主要有枯萎病，尤其在夏季雨后转晴、温度骤升时易发，导致枝条突然枯萎，但秋季或次年春天可能萌发新枝。此外还有粉霉病（危害叶片或花朵）和病毒病（叶片出现黄斑、花朵畸形等），可使用10%抗菌剂401醋酸溶液1000倍液喷雾防治。
虫害方面，红蜘蛛和刺蛾是主要威胁，可用50%杀螟松乳油1000倍液喷雾灭杀。
红蜘蛛的防治难点包括：
繁殖力强，一年多代，发育速度快，适应性强，传播方式多样。
高温干旱环境易导致大量繁殖，需提前预防。
天敌如瓢虫、草蛉等能有效控制其数量，施药时注意保护。
长期使用同种农药易产生抗药性，应轮换使用高效安全农药，掌握最佳防治时机。