在长期人工栽培条件下，多肉植物的根系充满整个花盆，不利于排水透气，且土壤养分流失殆尽，由原来的团粒状变成粉末状，土壤酸化，因此当植物生长到一定阶段后就必须翻盆、换土。一般多肉植物每1至3年换一次盆（有些品种的小苗甚至可一年移栽数次）。大多数品种一般在3月中旬至4月上旬换盆，而一些冬季生长、夏季休眠的冬型种也可在8月底至9月初换盆。换盆时间宜在休眠期快要结束，植株即将生长时进行。
换盆前3至5天要停止浇水。换盆时先将植株从盆中扣出，把根部的土抖干净。老根、烂根、中空根统统剪掉，保留健壮充实、吸收能力好的根系。但像仙人掌科岩牡丹属、乌羽玉属等具有肥大肉质根的品种，则不易过度剪根。若老株旁有幼株，可将其掰下，将根系适当修剪后摘除干枯的叶片，另行栽种。若分株时伤口过大，可在伤口处涂抹硫磺粉、木炭粉、多菌灵或其它防腐烂的药物，并晾3至7天，等伤口干燥后再上盆。
修根后的根系建议喷多菌灵药水杀菌，等待自然晾干植株根系后再入新盆。最好用透气性好的粗陶盆，而且排水孔一定要够大。首先在陶盆底部铺纱网以防虫害；然后铺一层大颗粒土利于透气和排水；将植株栽上，让培养土完全覆盖根部，轻轻拍打花盆，使土壤和根部结合紧密；最后铺上铺面土。
不同品种的多肉植物用不同配方的培养土，盆器选择也各不相同，景天类最好用大而深的盆，十二卷玉露类要用深盆，生石花的盆最好深度8-10厘米。培养土最好用潮土，栽种后不必马上浇水，等3至5天后可浇一次透水。栽好的植株宜放在光线明亮又无直射阳光处养护，不宜直射暴晒，并保持通风。
缓苗期不能过早浇透水。3至5天第一次浇透水后，就要逐渐恢复全日照，正常养护，之后一定要定期给水。换盆后判断根系有没有恢复生长最简单的方法是用手捏住茎部轻轻地提一下植株，感受一下植株是否有轻微的抓地力。