苦瓜对土壤的要求不太严格，适应性广，从沙壤土到轻黏质的土壤均可。一般在肥沃疏松、保水保肥力强的壤土上生长良好，产量高，品质优。苦瓜需要较多的氮肥，但也不能偏施氮肥；否则，抗逆性降低，从而使植株易受病菌浸染和寒冷为害。在肥沃疏松的中壤土里，增施磷钾肥，能使植株生长健壮，结瓜可以经久不衰。
苦瓜是喜温性的蔬菜，对高温耐性比较强，而耐低温较差。苦瓜种子发芽的适宜温度为30~35℃，低于20℃发芽缓慢，低于13℃则难以发芽。植株生长发育的适宜温度20~30℃，能耐35℃以上的高温。幼苗能耐10℃的低温。苗期在15℃以下低温12小时以下光照条件下，能使苦瓜提早结瓜。
盆栽时盆土用田园土掺适量石灰和腐熟的猪粪及过磷酸钙、草木灰等。可直接盆播栽培，也可移苗上盆，用细竹杆搭支架让其攀生。在院落中多栽植在阳光充足的棚架旁，一般株距40至50厘米。培以肥沃营养土，高出地面2至3厘米，经常保持土壤湿润。
苦瓜耐肥而不耐瘠，应选择富含有机质、土层疏松、保水保肥力强的肥沃园土种植。其对养分要求较高，有机肥料充足，植株生长健壮，开花结果多，果实也大。尤其是在开花结果期，如果肥水不足，植株容易早衰，果实变小，苦味增加，品质明显下降，结果盛期要求供应充足的氮肥。苦瓜在沙壤上栽培，结合增施有机肥效果更好。