西葫芦白粉病从苗期到成株期均可发病，主要为害叶片，也能为害茎和叶柄。发病初期，叶片正面和背面出现白色小霉点，以叶片正面较多，然后白点逐渐扩大为不规则的霉斑。发病严重时，霉斑连成大片的白粉区，或扩大到全叶，后期白粉逐渐变为灰白色，叶片变黄、干枯，有时在病斑上产生小黑点。一般老叶先发病，逐渐向片扩展。
西葫芦白粉病的病菌以闭囊壳随病残体在土中越冬，或在保护地内为害越冬。南方菜区病菌以菌丝或分生孢子在寄主上为害越冬和越夏，借气流、雨水和浇水传播，10～25℃均可发病，高温干燥和潮湿交替，病害发展迅速。生长后期，植株生长衰弱病害严重。种植过密、生长期缺肥亦发病较重。
病菌产生分生孢子的适温为15-25℃，发病程度取决于湿度和寄主长势。低湿（相对湿度25%）可萌发，高湿（相对湿度85%）萌发率明显提高。温室大棚前期大水漫灌和后期浇水过少时，西葫芦白粉病发病重，尤其当高温干旱与高温高湿交替出现时，西葫芦白粉病极易流行。栽培过密、光照不足、偏施氮肥、植株徒长、早衰都会促使西葫芦白粉病严重发生。