种植生菜时，建议使用有机肥或生物肥作为底肥，避免使用化肥和追肥，尤其是在生长期较短的情况下。种植土壤最好选择富含腐殖质的肥沃土壤，这样蔬菜生长更为旺盛。如果没有肥沃的土壤，可以在普通土壤下埋入厨房剩余的蔬菜和果皮，待其腐烂后，土壤将变得肥沃，为蔬菜提供充足的营养。在生菜的不同生长阶段，应适时适量追肥以促进其生长发育。
在苗期，为了促进生菜快速出苗和生长，每亩可追施8-10公斤的氮肥，并加入1-2公斤的磷钾肥。施用时，最好将肥料兑水浇施，以防浓肥损伤幼苗根系。到了生长旺季的莲座期，生菜对氮钾肥的需求增加，每亩应施用11-14公斤的尿素和8-9公斤的硫酸钾，或者选择摩尔水溶肥料进行冲施，效果更佳。在包心结球期，生菜对钾肥的需求较多，而对氮肥的需求较少，每亩可追施11-14公斤的尿素和8-9公斤的硫酸钾，或20～25公斤的45%高氮钾复合肥，也可以施用摩尔高氮钾水溶肥料，每亩5公斤兑水施用。