西瓜由于行距较宽，封垄迟，加之肥水充足，因此草害也相对严重。杂草发生规律基本与棉花﹑夏玉米相似。主要出两批杂草∶第一批，在西瓜出苗后，杂草也随之陆续出土，此间杂草的发生率约占全生育期的出草总数的60％﹔第二批，在瓜蔓长到50--100厘米时，后续杂草相续出苗。根据杂草的发生规律，瓜田的化学除草有三个施药期
一是，在播前或移栽前用氟乐灵、二甲戊灵、地乐胺、敌草胺和杀草净等混土处理。例如敌草胺，播前每公顷用50％敌草胺可湿性粉剂3--4.5千克喷施，混土5--7厘米深，然后播种(也可用于播后苗前)。氟乐灵，瓜秧移栽前，每公顷用48％氟乐灵乳油1.5--3升喷施，在2小时内混土5--7厘米深，3天后移栽瓜。
二是，播后苗前用异丙草胺、扑草净、禾草丹、地乐胺、杀草净、草克死等对土壤封闭处理。例如异丙草胺露地施药，可在播后苗前每公顷用72％异丙草胺乳油1.5--2.25升喷施地表。
三是，瓜苗放蔓后浇第二水前，杂草2--5叶期间用烯草酮、高效氟吡甲禾灵、精吡氟禾草灵、精喹禾灵、烯禾啶、禾草灵等。例如，西瓜苗后杂草2--5叶期，每公顷可用15﹪精吡氟禾草灵乳剂0.6--0.75升或20％烯禾啶乳油1.2--1.5升作叶面喷雾。
