（1）合理轮作：与大田作物或非瓜类蔬菜作物实行3-5年轮作，可减轻蔓枯病的发生。
（2）因地制宜选用抗病品种。
（3）种子生理：可选用36%三唑酮·多悬浮剂100倍液浸种30分钟，或50%复方多菌灵胶悬剂500倍液浸种60分钟，或用55℃温水浸种20分钟，捞出稍晾干后直播。也可用种子量0.5%的37%抗菌灵可湿性粉剂拌种，对蔓枯病有较好的预防作用。
（4）苗床土壤处理：每立方米土用50%的多菌灵可湿性粉剂80-120克，混匀后做育苗土，或用50%甲霜灵可湿性粉剂每平方米土壤用药8-12克，兑细土8-10公斤制成药土，上盖下垫，可预防该病。育成苗移栽前3-5天用36%三唑酮·多悬浮剂每亩100克兑水50公斤喷雾，或20%施宝灵乳油2000倍液喷于苗床，带药移栽，可减轻大田前期发病为害。
（5）加强栽培管理：施足基肥，多施腐熟的有机肥，尤以饼肥为主，氮、磷、钾配合施有，勿偏施氮肥。暴雨过后及时排除田间积水。盛果期及时追肥，防止脱肥早衰。植株发病后及时摘除病叶、病蔓，收获后彻底清理瓜园病株残体及其杂草，并集中深埋中销毁。
（6）药剂防治：发病初期可选用75%百菌清可湿性粉剂600倍液，或70%甲基托布津可湿性粉剂800倍液，或64%杀毒矾可湿性粉剂500倍液，或37%粉霉灵可湿性粉剂500倍液进行喷雾防治，每隔5-7天防治一次，连防2-3次效果较好。
